近日,本课题组在基于肿瘤免疫治疗的纳米药物设计上获得新突破,在国际著名期刊《ACS Nano》杂志(2020,9, 11067-11082,杂志影响因子为14.588)发表了题为“Boosting Natural Killer Cell-Based Cancer Immunotherapy with Selenocystine/Transforming Growth Factor-Beta InhibitorEncapsulated Nanoemulsion”的研究成果。暨南大学为该研究的唯一完成单位,博士生刘畅和赖浩强博士为本论文共同第一作者,陈填烽教授为论文的独立通讯作者。
NK细胞具有不依赖于抗原特异性或MHC非限制性特性的抗肿瘤活性以及较小的可能性引起移植物抗宿主病优势,因此,基于NK细胞过继性治疗的免疫治疗被认为是极具吸引力的癌症治疗方法。虽然目前报道的化疗药物能够在一定程度上增强NK细胞免疫活性,然而由于化疗药物对免疫细胞的毒性,肿瘤发展中免疫逃逸的出现,以及肿瘤极其复杂的微环境和发生发展机制限制了免疫细胞的活性。因此开发高效、安全的免疫调节剂类药物用于激发NK细胞强大的抗肿瘤潜能具有重要意义。因此,该团队通过设计合成了一种含硒代胱氨酸和免疫调节剂的共载纳米体系,并对其作为NK细胞免疫增敏剂用于三阴乳腺癌治疗的可行性及潜在机理进行探讨。
该研究发现,含硒代胱氨酸和TGF-β抑制剂纳米体系能够增强多个临床患者来源NK细胞的肿瘤免疫杀伤作用,随着硒代胱氨酸浓度的增加以及NK细胞比例的提高,其增强倍数最高达30.6倍。进一步研究发现,该含硒纳米体系能够促进NK细胞表面NKG2D的表达以及肿瘤细胞表面NKG2DLs的表达,增强NK细胞对肿瘤细胞的识别和细胞毒性,从而增强NK细胞的抗肿瘤免疫效果。这项研究不仅阐述了一种设计纳米乳制剂以协同传递药物的简单策略,而且也揭示了含硒纳米体系作为NK细胞治疗的有效免疫增敏剂在乳腺癌特别是TNBCs的适应性治疗中的潜在应用和作用机制。
陈填烽教授团队一直致力于靶向化学创新药物的应用研究,获得万人计划青年拔尖人才项目、国家863计划、国家自然科学基金项目及广东省自然科学杰出青年基金等项目的资助。以通讯作者Cell子刊Matter、Science Advances、JACS、Angew Chem Int Ed、Adv Funct Mater及ACS Nano等IF>10主流杂志发表论文超过45篇,封面论文30篇,h-index 57,申报中国专利55项,实现技术成果转化12项,产生了重要的经济及社会效应,以第一完成人获得2020年中国抗癌协会科技二等奖、2018年中华医学科技奖青年科技奖及2018广东省自然科学二等奖等多项科技奖励。
论文信息:Chang Liu#, Haoqiang Lai#, Tianfeng Chen*, Boosting Natural Killer Cell-Based Cancer Immunotherapy with Selenocystine/Transforming Growth Factor-Beta Inhibitor Encapsulated Nanoemulsion. ACS Nano, 2020, 14, 11067−11082.
原文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b10103