近日，化学与材料学院、附属第一医院纳米诊疗研究所所长陈填烽教授团队设计合成了一种含硒钌配合物，并探讨了该含硒钌配合物作为自然杀伤细胞（NK细胞）过继治疗的免疫增强剂用于前列腺癌治疗的可行性。该研究成果推动了含硒金属配合物在化学免疫治疗中的潜在应用。此项研究成果发表在国际著名期刊《Biomaterials》杂志（2019, 219, 119377），杂志影响因子为10.273。

硒是人体必需的重要微量元素，因此，基于硒开发高效低毒的抗肿瘤药物具有重要的科学意义和应用前景。陈填烽教授团队一直致力于化学创新药物设计合成以及靶向纳米硒载药体系在肿瘤诊疗中的应用及机制研究，获得万人计划青年拔尖人才项目、国家863计划、国家自然科学基金项目、国家科技支撑计划及广东省自然科学杰出青年基金等项目的资助。近五年以通讯作者在Adv Funct Mater（IF 15.621）、ACS Nano（IF=13.903）及Biomaterials（IF=10.273）等本领域主流杂志发表论文超过200篇，封面论文30篇，h-index 50，申报中国专利50项，实现技术成果转化8项，产生了重要的经济及社会效应。

NK细胞具有不依赖于抗原特异性或MHC非限制性特性的抗肿瘤活性以及较小的可能性引起移植物抗宿主病(GVHD)优势，因此，基于NK细胞过继性治疗的免疫治疗被认为是极具吸引力的癌症治疗方法。然而，由于肿瘤发展中免疫逃逸的出现，包括下调NK细胞激活受体的配体，这对内源性或过继性NK细胞的抗肿瘤活性产生极大的负面影响。因此，恢复肿瘤细胞上NK细胞激活配体的表达是一个战略性的治疗策略。研究表明，化疗和免疫治疗相结合是治疗许多恶性肿瘤的强有力策略。目前，许多抗肿瘤药物在治疗剂量下表现出明显NK细胞活性抑制作用，这在一定程度上极大地限制了其治疗效果。因此，研究和开发高效低毒的肿瘤细胞免疫增敏剂，激发NK细胞强大的抗肿瘤潜能具有重要意义。

针对上述关键问题，陈填烽教授团队设计合成了一种含硒钌配合物，并探讨了其作为NK细胞免疫治疗的免疫增敏剂的可行性。结果发现，亚毒性剂量的含硒钌配合物表现出良好的生物安全性、高效的免疫增敏作用和显著的体内抗肿瘤效果。进一步的机理研究表明，含硒钌配合物的增敏作用主要依赖于TRAIL/TRAIL-R和Fas/FasL介导的信号传导。这项研究不仅为金属配合物在化学免疫治疗中的应用提供了一种策略，而且还揭示了这种含硒药物作为NK细胞免疫治疗的有效免疫增敏剂的潜在应用和作用机制。

上述工作的开展，为开发基于硒的化学免疫治疗药物打下了重要的基础。上述研究工作得到了国家自然科学基金(21877049)、国家万人计划(W02070191)、广州市产业技术重大攻关计划(201902020013)及广东省海洋经济高质量发展专项基金(GDOE-21877049-A31)等项目的资助。论文第一作者为暨南大学博士研究生赖浩强，暨南大学陈填烽教授为通讯作者。