近日，暨南大学陈填烽/许利耕联合广东医科大学附属医院林颢在肿瘤新型纳米放疗增敏剂开发方面取得重要进展，相关成果以“Precise-engineering of Se/Te Nanochaperone for Reinvigorating Cancer Radio-immunotherapy”为题，发表于国际权威期刊Advanced Materials(影响因子32.086)，暨南大学为第一通讯单位，广东医科大学为共同通讯单位。

图1. Se/Te纳米异质结的精准设计高效增敏放疗-免疫治疗，有效抑制肿瘤恶性进展

肿瘤放疗抵抗一直是临床肿瘤治疗领域面临的重大挑战。开发安全、高效的新型放疗增敏剂满足临床肿瘤治疗的重大需求，将极大地推进“健康中国2030”规划纲要的顺利实施，对改善国计民生也具有极其重要的社会价值。

目前，基于高原子序数元素的纳米材料是新型放疗增敏剂的研究热点。然而，绝大大部分放疗增敏剂参与自由基产生的过程是氧气依赖的，其增敏效果有限，且存在一定的不良反应及在生物体内富集等风险。半导体纳米材料可用作放疗增敏剂，通过 X 射线引导的放射催化反应来提高非氧依赖的自由基的产生。然而，很多半导体的带隙较窄，其光生电子-空穴对容易复合，降低了 ROS的产生效率。与单一半导体材料相比，半导体纳米异质结可促进光生电子-空穴对的分离，减少光生电子和空穴对的复合。然而，半导体纳米异质结的组成、结构、形貌和尺寸等直接决定着其放疗增敏活性。因此，开发可精确调控纳米异质结形貌与结构的合成方法将极大地推进半导体纳米异质结新型放疗增敏剂的临床转化应用。

暨南大学陈填烽课题组一直致力于以临床问题为导向的含硒化学创新药物设计与诊疗应用研究。聚焦于人体必需微量元素硒，在基于肿瘤生化特性的含硒靶向药物设计、放化疗增敏、抗病毒及免疫调控研究方面作了多年的工作积累，基于前期含硒金属配合物、功能化纳米硒和碲纳米材料高效放疗增敏活性的工作基础上(Matter，2020；Sci Adv, 2020；Angew Chem Int Ed, 2020; J. Am. Chem. Soc., 2022; J. Am. Chem. Soc., 2023；Signal Transduct. Target. Ther., 2023)，本团队利用硒和碲这两种硫属元素，利用化学湿法，通过精确调控表面活性剂的种类和Se/Te投料比，可实现对纳米异质结形貌、结构的精准调控。有趣的是，与其他形貌的异质结截然不同，哑铃型纳米异质结展示出极强的放疗增敏活性，且可在肿瘤弱酸微环境下代谢转化发挥化疗作用。另外，该纳米异质结联合放射治疗还可重塑肿瘤免疫微环境，诱导强有效的抗肿瘤免疫旁观效应，有效抑制远端肿瘤恶性进展。

本研究为精确调控纳米异质结放疗增敏剂的形貌与结构提供了一种简便且通用的设计策略与合成方法，也为克服临床肿瘤放疗面临的关键瓶颈提供了一种新型放疗增敏剂及其联合新策略，具有极其重要的临床价值和理论意义。

图2. Se/Te纳米异质结构介导的X-ray催化产生ROS的机制

论文的通讯作者为许利耕教授、林颢教授和陈填烽教授。该研究得到了国家自然科学基金杰出青年基金、广东省自然科学杰出青年基金、中国博士后科学基金会、暨南大学以及广东医科大学附属医院等项目的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1002/adma.202212178

通讯作者介绍：

陈填烽，暨南大学教授，国家杰出青年基金获得者、万人计划青年拔尖人才、国家863青年科学家、教育部新世纪优秀人才、霍英东青年教师奖获得者、广东省杰青/特支计划入选者。现任化学与材料学院副院长，附属第一医院纳米诊疗研究所所长、广东省纳米化学创新药物工程技术研究中心主任。研究方向为硒纳米医学与疾病精准诊疗应用。相关研究成果在Signal Transduction and Targeted Therapy、Cell子刊Matter、Sci Adv、J Am Chem Soc、Angew Chem Int Ed、Adv Funct Mater、Biomaterials等本领域IF>10期刊发表论文85篇，封面论文40篇，h-index 73，连续三年入选“中国高被引学者”榜单；2021、2022年入选全球顶尖10万科学家榜单。申报中国专利92项，授权国家发明专利23项，实现技术成果转化13项，实现了纳米硒GMP吨级生产，并开展多中心临床研究。以第一完成人获得2020年高等学校科学研究优秀成果奖技术发明二等奖、2020年中国抗癌协会科技二等奖、2018年中华医学科技奖青年科技奖、2018广东省自然科学二等奖等科技奖励。

许利耕，暨南大学化学与材料学院教授(博导)，2021年Clarivate全球高被引科学家(交叉学科)，广东省自然科学杰出青年基金获得者。主要从事纳米材料的化学设计与免疫调控作用研究，已在Nat Commun, Adv Mater, Signal Transduct Target Ther等国际权威期刊发表SCI论文50余篇，影响因子大于10的36篇，ESI高被引论文13篇，文章他引次数 >9000。主持NSFC面上项目、NSFC青年基金、广东省杰青和广东省教育厅重点项目等近10项。应邀担任Nat Commun, Adv Mater, ACS Nano等20多个国际著名期刊审稿人。

林颢，广东医科大学附属医院骨科中心主任医师、博士研究生导师、博士后联合导师。广东省杰出青年医学人才，湛江市“五一”劳动奖章获得者，兼任中国医师协会医学科学普及分会委员，中国医院协会医院健康促进专业委员会委员，广东省卫生经济学会健康促进与传播专委会副主任委员。从事骨质疏松、骨肿瘤的基础和临床研究。主持国家自然科学基金课题1项，广东省自然科学基金课题1项，广东省科技计划项目课题1项，广东省教改研究项目课题1项。以第一作者/通讯作者身份发表论文27篇。获批发明专利2项。获中华医学会教育技术优秀成果二等奖1项，出版专著4部。